Кетоконазол на прах

Кетоконазолът е синтетично имидазолово производно с широко{0}}спектърно противогъбично действие. За първи път е въведен като перорален противогъбичен агент в началото на 80-те години на миналия век и по-късно е разработен като локална формула за лечение на различни кожни заболявания. Широкоспектърната-активност на кетоконазола е докладвана в началото на 80-те години. Докато пероралният кетоконазол до голяма степен е излязъл от употреба поради опасения за безопасността, включително хепатотоксичност, ендокринна дисрегулация и лекарствени взаимодействия,локалният кетоконазол се е доказал като безопасно и ефективно лечение на повърхностни гъбични инфекции ^[1].

В козметиката кетоконазолът е високо ценен заради многофункционалните си свойства. Той е клинично ефективен за лечение на състояния, свързани с Malassezia-, като себореен дерматит (SD) и pityriasis versicolor (PV) с отчетена ефикасност съответно 63–90% и 71–89%.^[1]. Освен противогъбичните си ефекти, кетоконазолът проявява редица спомагателни свойства, които го правят уникално подходящ за козметични приложения, включителноантибактериален, противо{0}}възпалителн, себостатичен (намаляване на себум-) и антипролиферативен ефект.

Преглед на безопасността:

• Локална безопасност:Локалният кетоконазол като цяло е безопасен за дерматологична употреба. Систематичен преглед на 40 проучвания с 4566 пациенти заключава, че локалният KTZ демонстрира висока клинична ефикасност при заболявания, свързани с Malassezia-, и въпреки че може да възникне алергичен контактен дерматит, той се понася добре-^[1].
• Регулаторен статус:Локалният кетоконазол е одобрен от -FDA за себореен дерматит, питириазис версиколор, кожна кандидоза и дерматофитни инфекции.
• Противопоказание:Пероралният кетоконазол е противопоказан поради рискове от хепатотоксичност; локалната употреба се счита за безопасна и е единственият одобрен начин за козметични приложения.

Кетоконазолът упражнява своите ползи за кожата чрез множество различни, но допълващи се механизми, което го прави уникално многофункционална съставка за козметични формули.

1. Противогъбична активност – инхибиране на биосинтезата на ергостерол

Кетоконазол упражнява основния си противогъбичен ефект чрез инхибиране на гъбични цитохром Р450-зависими ензими, по-специално ланостерол 14- -деметилаза (CYP51), ключов ензим в пътя на биосинтеза на ергостерол. Ергостеролът е основен структурен компонент на клетъчните мембрани на гъбичките. Инхибирането на този ензим нарушава целостта на клетъчната мембрана, което води до повишена пропускливост на мембраната, изтичане на клетъчно съдържание и в крайна сметка инхибиране на растежа на гъбичките. Този механизъм е особено ефективен срещу видовете Malassezia, дрождите, замесени в пърхот, себореен дерматит и pityriasis versicolor^[1].

2. Противовъзпалително действие

Освен противогъбичното си действие, кетоконазолът притежава директни противовъзпалителни свойства. Проучване от 2012 г., публикувано вЖурнал за изследователска дерматологиядемонстрира, че кетоконазол действа като активатор на AhR-Nrf2 в култивирани човешки кератиноцити, ангажирайки арил въглеводороден рецептор (AhR) за активиране на редокс системата Nrf2, която мощно понижава или цитокин-индуцирана (AhR-независима) или PAH-индуцирана (AhR-зависим) оксидативен стрес^[2]. Конфокален микроскопски анализ разкрива, че KCZ индуцира ядрена транслокация на AhR, което води до регулиране на CYP1A1 mRNA и експресия на протеини, и активно включва ядрена транслокация на Nrf2 и експресия на хинон оксидоредуктаза 1^[2].

Освен това, проучване от 2006 гБиохимична фармакологияпоказаха, че кетоконазолът потиска индуцираната от TNF- -секреция на CCL27, CCL2 и CCL5 и експресията на mRNA в човешки кератиноцити успоредно с инхибирането на активността на NF-κB, докато флуконазолът е неефективен^[3]. Тези механизми допринасят за намаляване на еритема, лющене и пруритус, свързани със себореен дерматит и други възпалителни състояния на скалпа.

3. Себостатична (себум-намаляване) активност

Кетоконазолът демонстрира свойства за-намаляване на себума. Проучване на De Pedrini et al. (1988) откриват статистически значимо намаляване на скоростта на производство на себум при пациенти, приемащи единична дневна перорална доза кетоконазол, което предполага, че лекарството може да бъде предложено като полезна алтернатива при лечението на акне и себорея^[4]. Този себостатичен ефект, съчетан със способността на кетоконазола да инхибираП. акнелипазна активност, допълнително подкрепя неговата ефикасност при формулировки за-склонна към акне кожа.

4. Стимулиране на растежа на косата

Кетоконазол се очертава като обещаващо лечение за андрогенна алопеция (AGA). Систематичен преглед от Fields et al. (2020) оценяват локалния кетоконазол за лечение на AGA. Изследванията при мишки демонстрират значително увеличение на средното съотношение на повторно израстване на косата към оголена зона в групите на лечение с кетоконазол в сравнение с контролите. Проучвания при хора съобщават за увеличен диаметър на косъма след употреба на кетоконазол, а едно проучване съобщава за значително увеличение на пиларния индекс (процент анагенна фаза × диаметър) след лечение. Проучванията също демонстрират клинично подобрение на AGA въз основа на фотографска оценка и субективна оценка. Локалният кетоконазол е обещаваща допълнителна или алтернативна терапия при лечението на AGA^[5].

Предимства и функционални предимства

1. Здраве на скалпа и ефикасност против-пърхот

Кетоконазол е златен-стандарт активна съставка за формулировки против-пърхот и против-себореен дерматит. Систематичен преглед на 40 проучвания с 4 566 пациенти заключава, че локалната KTZ демонстрира висока клинична ефикасност при състояния, свързани с Malassezia-, като себореен дерматит (SD) и pityriasis versicolor (PV) с отчетена ефикасност съответно 63–90% и 71–89%.^[1]. Многоцентрово рандомизирано проучване (2002) сравнява 2% шампоан с кетоконазол с 1% шампоан с цинков пиритион при 343 субекта с тежък пърхот или себореен дерматит. Резултатите показват, че KET 2% постига 73% подобрение в общата тежест на пърхота в сравнение с 67% за ZPT 1% на седмица 4 (p <0,02), а честотата на рецидив е значително по-ниска след лечение с KET 2%, отколкото след лечение с ZPT 1% (p=0.004)^[6]. Тази превъзходна ефикасност, съчетана с минимални странични ефекти, утвърждава кетоконазола като високоефективна и добре{1}}поносима съставка за продукти за грижа за скалпа.

2. Контрол на себума и управление на акнето

Чрез своята себостатична активност кетоконазолът помага за регулиране на прекомерното производство на себум, което го прави ценен за формулировки, склонни към мазна кожа и -склонна към акне. Наблюдавано е статистически значимо намаление на скоростта на производство на себум при пациенти, приемащи кетоконазол, което предполага неговата полезност при лечението на акне и себорея^[4]. Освен това, кетоконазолът проявява антибактериални свойства, които допълнително подпомагат приложението му във формулировки за склонна- към акне кожа.

3. Противовъзпалително и успокояващо действие

Чрез активиране на пътя на AhR-Nrf2, кетоконазол директно намалява възпалението, еритема и пруритус, свързани със себореен дерматит и други възпалителни състояния на скалпа. Изследванията показват, че кетоконазолът ефективно инхибира индуцираните от TNF- - и BaP- реактивни окислителни видове (ROS) и производството на IL-8 в култивирани човешки кератиноцити^[2]. Освен това, кетоконазолът потиска TNF- -индуцираното производство на хемокини чрез NF-κB инхибиране, което допълнително допринася за неговите анти-възпалителни ефекти ^[3].

.4. Насърчаване на растежа на косата

Систематичен преглед потвърди, че проучвания при хора съобщават за увеличен диаметър на косъма след употреба на кетоконазол, като локалният кетоконазол е идентифициран като обещаваща допълнителна или алтернативна терапия за андрогенна алопеция (AGA)^[5]. Когато се формулира в продукти за грижа за косата (шампоани, серуми за скалпа, третиране с отмиване), кетоконазолът може да поддържа плътността на косата и да подобри съотношението анаген-към-телоген. Изследванията при мишки показват значително увеличение на коефициента на повторно израстване на косата в сравнение с контролите ^[5].

1. Формули за грижа за скалпа

2. Формули за грижа за кожата

3. Формули за растеж на косата

4. Насоки за формулиране

• Препоръчителна употреба:0,5%–2,0% в готови козметични формули. За шампоани и продукти за изплакване 1–2% е стандарт. За -приложения, които не се оставят (серуми, кремове), се препоръчват по-ниски концентрации (0,5–1%).
• Разтворимост:Кетоконазолът е практически неразтворим във вода, но е разтворим в етанол, пропилей гликол и киселинни среди. За водни формулировки предварително-разтворете в подходяща система от съразтворители (напр. смеси етанол/пропилен гликол) или включете при киселинно рН (4,0–6,0), за да подобрите разтворимостта.
• обработка:Добавете по време на фазата на емулгиране или смесване при температури под 60 градуса. За шампоани, включете във фазата на повърхностно активното вещество със затопляне.
• pH стабилност:Оптимална стабилност при pH 4,0–6,0. Избягвайте силно алкални условия (рН > 7,5), които могат да влошат активното вещество.
• Съвместимост:Съвместим с повечето анионни, нейонни и амфотерни повърхностно активни вещества, използвани в шампоани. Избягвайте силни окислители. Синергичните комбинации с цинков пиритион, пироктон оламин или салицилова киселина са често срещани във формулите против -пърхот.
• Регулаторни съображения:Локалният кетоконазол е одобрен-от FDA за специфични показания. За козметична употреба се уверете, че спазвате местните разпоредби по отношение на максимално допустимите количества

Готови ли сте да включите кетоконазол на прах в следващата си формула за грижа за скалпа, против-акне или формула за растеж на косата?

Свържете се с нас днес за:

• Сертификат за анализ (COA) и информационен лист за безопасност на материала (MSDS)
• Персонализирани опции за опаковане
• Безплатни мостри за тестване

Моля, свържете се с нас наella.zhang@huilinbio-tech.com.

Референции

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW и Mesinkovska, NA (2019).Локален кетоконазол: систематичен преглед на настоящите дерматологични приложения и бъдещи разработки. Журнал за дерматологично лечение, 30 (8), 760–771.

[2] Цуджи, Г., Такахара, М., Учи, Х. и др. (2012). *Идентифициране на кетоконазол като AhR-Nrf2 активатор в култивирани човешки кератиноцити: в основата на неговия противо-възпалителен ефект*. Journal of Investigative Dermatology, 132 (1), 59–68.

[3]Канда, Н. и Ватанабе, С. (2006). *Потискащи ефекти на антимикотиците върху производството на CCL27, CCL2 и CCL5 в човешки кератиноцити, - -предизвикано от тумор некротизиращ фактор. Биохимична фармакология, 72 (4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R., & Spanò, G. (1988).Ефектът на кетоконазол върху себумната секреция при пациенти, страдащи от акне и себорея. Международен журнал за тъканни реакции, 10 (2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL, & Schoch, JJ (2020).Локален кетоконазол за лечение на андрогенна алопеция: систематичен преглед. Дерматологична терапия, 33 (1), e13202.

[6]Piérard-Franchimont, C. и др. (2002).Многоцентрово рандомизирано проучване на шампоани с кетоконазол 2% и цинков пиритион 1% при тежък пърхот и себореен дерматит. Фармакология на кожата и приложна физиология на кожата, 15 (6), 434–441.

Популярни тагове: кетоконазол на прах, Китай, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, чист, естествен, високо качество, на склад, за продажба